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ePaper - CCN Ausgabe - Number 2013-1

Ausgabe 1 - Number 1 · 2013 www.ccn-info.comwww.ccn-info.comwww.ccn-info.com CCCCCCathlab &athlab &athlab &athlab &athlab &athlab & CCCCCCardiovascularardiovascularardiovascularardiovascularardiovascularardiovascularardiovascularardiovascularardiovascularardiovascularardiovascularardiovascular NNNNNNewsewsewsewsewsews CCNCCNCCNCCNCCNCCNCCNCCNCCNCCNCCNCCN KOLUMNE / COLUMN DIABETES In cholesterol-reducing doses, niacin frequently produces flushing by stimulating the biosynthesis of prostaglandin D2 (vasodilator); laropi- prant acts as a prostaglandin D2 receptor antagonist, and thus can inhibit the flushing. TREDAPTIVETM, a combination product that contains both drugs, was approved by the European authorities (EMA) in July, 2008, and was marketed in 40 countries. In December, 2012, preliminary results from the HPS2 Thrive study were presented that showed the product had no “positive” effects on cardiovascular events; on the contrary, more adverse side effects occurred. Upon recommendation by the EMA, the manufacturer (MSD) took the product off the market world- wide in January, 2013. The final results were presented at the American College of Cardiology (ACC) meeting on March 9, 2013, by Jane Ar- mitage (Clinical Trial Service Unit, Oxford University, UK). 25,673 patients at high cardiovascular risk were included in the randomized, placebo- controlled HPS2-THRIVE study (245 study sites in 6 countries; UK/Scandinavia: 14,741 patients; China: 10,932 patients), and in addition to statin therapy were tre- ated with 2 g ER niacin/40 mg laropiprant or placebo tablets for approx. 4 years. Primary endpoint: MAJOR VASCULAR EVENT (MVE) – non-fatal MI or coronary death; non-fatal/fatal stroke; or revascula- rization. Secondary endpoints: components of the primary endpoint. Conclusion: With no positive effects on the cardiovascular risk, ERN/LRP showed an elevated incidence of mild and severe adverse side effects/events and an elevated incidence of diabetes when compared to placebo. Consequently, the combination product was rightly removed from the market. Korrespondenzadresse/Address for Cor- respondence Prof. Dr. med. Petra-Maria Schumm- Draeger Chefärztin der Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Angiologie Klinikum Bogenhausen, Städt. Klinikum München GmbH Englschalkinger Str. 77, D-81925 München petra-maria.schumm-draeger@klinikum-muenchen.de Kombinationstherapie mit Niacin und Laropiprant bei Patienten mit hohem kardiovaskulären Risiko (+ Diabetes) Combination therapy with niacin and laropiprant in patients with high cardiovascular risk (+ diabetes) Diabetes Neumanifestation während der Studie: New onset of diabetes during the study: Group ERN/LRP Placebo N (%) 792 (9,1) 632 (7,3) Risk ratio (95% KI)1,27 (1.14-1,41) StudienergebnisseWirksamkeit:KeinUnterschiedzwischendenGruppenbezüglichMVE Study results on efficacy: No differences between the groups in terms of MVE Prof. Dr. med. Petra-Maria Schumm-Draeger Niacin erzeugt in Cholesterin-sen- kender Dosis durch Stimulierung der Biosynthese von Prostaglandin D2 (Vasodilator) häufig einen „Flush“; Laropiprant wirkt als Pros- taglandin D2 Rezeptor Antagonist und kann so den „Flush“ verhindern. Ein Kombinationspräparat beider Substanzen TREDAPTIVETM war im Juli 2008 von der europäischen Behörde (EMA) zugelassen worden und kam in 40 Ländern auf den Markt. Im Dezember 2012 wurden vorläufige Ergebnisse der HPS2-Thrive Studie vorgestellt, die zeigten, dass das Präparat keine „positiven“ Effekte auf kardiovaskuläre Ereignisse hatte, sondern dass im Gegenteil vermehrt unerwünschte Nebenwirkungen auftraten. Im Januar 2013 stellte die Herstellerfirma (MSD) auf Empfehlung der EMA den Verkauf in allen Märkten (weltweit) ein. Am 09. März 2013 wurden die endgül- tigen Ergebnisse auf dem Kongress des American College of Cardiology (ACC) von Jane Armitage (Clinical Trial Service Unit, Oxford University, UK) in San Fran- cisco präsentiert. In die randomisierte, Placebo-kontrollierte HPS2-THRIVE-Studie waren 25.673 Pati- enten mit hohem kardiovaskulärem Risiko einbezogen (245 Prüfzentren in 6 Ländern; UK/Skandinavien 14.741, China 10.932 Patienten) und zusätzlich zur Statin-Thera- pie mit 2g ER Niacin/40mg Laropiprant oder Placebo-Tabletten über ca. 4 Jahre behandelt. Primärer Endpunkt: MAJOR VASCULAR EVENT (MVE) – nicht-tödlicher MI oder koronarer Tod; nicht-tödlicher/tödlicher Apoplex; oder Revaskularisierung. Se- kundäre Endpunkte: Komponenten des primären Endpuktes. Fazit: Bei keinem positiven Effekt auf das kardiovaskuläre Risiko zeigt ERN/LRP im Vergleich zu Placebo eine erhöhte Inzidenz von leichten und schweren „Unerwünsch- ten Nebenwirkungs-Ereignissen“ und eine erhöhte Diabetes-Manifestationsrate. Demzufolge wurde das Kombinationspräparat zu Recht vom Markt entfernt. Studienergebnisse Sicherheit: Effekt von ERN/LRPT bezüglich Schweren Unerwünschten Ereignissen Study results on safety: Effect of ERN/LRPT in terms of serious adverse events HPS2-THRIVE-Studie ((Treatment of HDL to Reduce the Incidence of Vascular Events) TREDAPTIVE™ (extended-release niacin/laropiprant) 46

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